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    自闭症谱系障碍(autismspectrumdisorders，ASDs)是一组有神经基础的广泛性发展障碍（pervasivedevelopmentaldisorders，PDD），其共同特征是普遍存在社会交往障碍、言语和非言语交流缺陷、兴趣狭窄和行为刻板等临床表现[1]。

    据五彩鹿自闭症研究院最新发布的《中国自闭症教育康复行业发展状况报告》，自闭症发病率逐年上升，报告援引美国最新统计，自闭症儿童发病率已由2009年的1/88，上升至现在的1/45。报告称，中国自闭症发病率达0.7%，目前已约有超1000万自闭症谱系障碍人群，其中12岁以下的儿童约有200多万。

    随着自闭症发病率的逐年升高，疾病负担的不断加重，ASD的病因研究越来越引起科学家们的重视。

    尽管研究者至今还不清楚ASD的确切病因，但他们认为，在怀孕早期，基因、环境因素和母体免疫系统问题的共同作用可能促进了自闭症的发生和发展。

    近年来，一些研究指出肠道微生物群是ASD发展中潜在的关键因素。

    研究发现超过90%的自闭症患者有胃食管反流、便秘、腹泻、腹痛、呕吐和营养不良等消化道问题，这些胃肠道症状与异常微生物菌落有关，说明肠道菌群可能作为环境因素可能参与了自闭症的发生[2]。

    为什么自闭症谱系障碍的患病率越来越高？下面这项研究也许可以带给我们新的启发。

    6月19日，一篇发表在Nature上面的文章对于肠道菌群和自闭症的关联有了更深入的研究。UCF（UniversityofCentralFlorida）的研究人员首次发现了常见的食物防腐剂与神经元破坏和自闭症谱系障碍之间的分子联系[3]。该研究首次提出一个观点：怀孕期间食用加工食品与自闭症发病之间可能存在联系。用于增加包装食品保质期和抑制加工食品中霉菌的高含量丙酸（PPA）会降低胎儿脑中的神经元数量。

    该研究中，科学家们在离体环境下将人胎源性神经干细胞（hNSCs)暴露于过量的PPA中，用于模拟进入母体肠道的PPA暴露于胚胎神经发育早期的神经模式，发现过量的PPA可以通过多种途径破坏脑细胞。

    01促进胶质细胞的分化

    研究发现，对于培养的神经干细胞，极高的PPA水平减少了分化为神经元的细胞数量，并增加了成为胶质细胞的细胞数量。尽管胶质细胞有支持、营养神经的功能，胶质细胞过度积聚造成TNF-α、IL-10、细胞因子的水平的升高，从而导致大脑的炎症，破坏大脑神经元之间的连接。既往已有研究表明[4]ASD与大脑炎症密切相关，ASD患者的小胶质细胞数目明显高于正常人，并且活化的小胶质细胞数也同样增多。

    02神经元减少和神经元通路的破坏

    该研究发现，过量PPA不仅可以通过促进胶质细胞分化，从而导致神经元数量相对减少，同时也破坏了神经元向身体其他部位发送信息的分子通路。而大脑交流能力的这种破坏可能解释了与自闭症相关的特征，如重复性行为和社会交往的困难等。

    03减少了轴突的生长

    通过测量一定PPA浓度下hNSCs神经元最长的突起长度来评价PPA对神经元生长的影响。结果显示，PPA处理下的轴突长度明显短于对照组。研究者猜想，胶质细胞的数量超过神经元可能构成一个物理屏障延伸的神经纤维，因此导致了整个轴突的增长减少。PPA也可能参与了阻断轴突生长的分子机制，然而在这方面还需要进一步的研究。

    研究人员认为，在妊娠早期，大量食用富含PPA的加工食品，再加上预先存在的失调，可能导致PPA在母体肠道中积聚，通过血液循环，穿过胎盘屏障，与Gpr41受体结合，激活下游分子通路，导致PTEN抑制和激活促进生存的Akt通路，从而有利于胶质祖细胞的增殖和分化。成熟的胶质细胞将继续产生炎性细胞因子，导致胶质细胞病变和神经炎症，这可能是自闭症的前兆。